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2022年5月25日，美國Dana-Farber癌癥研究所的研究團(tuán)隊在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《Nature》上發(fā)表了題為“A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack” 的研究論文。

該研究開發(fā)了一種新型癌癥疫苗，能克服癌癥免疫中的個體差異，即通過靶向MICA/MICB應(yīng)激分子激活兩種主要類型的免疫細(xì)胞—— T細(xì)胞和NK細(xì)胞，引起獨(dú)立于腫瘤抗原的協(xié)同全面攻擊。初步結(jié)果表明了這一癌癥疫苗在小鼠和恒河猴身上的效力和安全性。

這種疫苗靶向兩種表面蛋白MICA和MICB，它們可以激活T細(xì)胞和NK細(xì)胞的配體，加速免疫系統(tǒng)消滅腫瘤。

MICA/MICB是一種細(xì)胞應(yīng)激分子，在正常組織中表達(dá)量很少，但是在多種腫瘤細(xì)胞中表達(dá)量明顯上調(diào)。研究表明，MICA/MICB可以與T細(xì)胞和NK細(xì)胞表面的NKG2D受體結(jié)合而被效應(yīng)細(xì)胞識別，介導(dǎo)對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。

然而，狡詐的腫瘤細(xì)胞會通過蛋白水解過程對MICA/MICB進(jìn)行分解切割，減少它們激活免疫細(xì)胞的可能性，從而逃避免疫攻擊。

這種全新設(shè)計的癌癥疫苗恰恰能夠阻止腫瘤細(xì)胞的這種切割效應(yīng)，提升腫瘤表面的的MICA/MICB蛋白的水平。

不僅如此，這個過程還可以激活樹突狀細(xì)胞向T細(xì)胞進(jìn)行腫瘤抗原呈遞，提升NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性，最終更易引發(fā)T細(xì)胞和NK細(xì)胞協(xié)同雙重攻擊。

為了驗證這種癌癥疫苗的有效性和安全性，研究團(tuán)隊在小鼠和恒河猴模型中進(jìn)行了初步測試，結(jié)果表明這種疫苗能夠增進(jìn)對普通腫瘤及耐藥腫瘤的免疫保護(hù)，并且沒有明顯的副作用。

總而言之，這項研究展示了一種全新癌癥疫苗，它可以阻止腫瘤細(xì)胞對MICA/MICB應(yīng)急分子的切割，激活T細(xì)胞和NK細(xì)胞，引起獨(dú)立于腫瘤抗原的協(xié)同全面攻擊，對耐藥腫瘤具有良好的治療效果。

雖然尚需進(jìn)一步的臨床試驗來評估這種癌癥疫苗在人類中的潛力，但這依然是治療性癌癥疫苗的一個重大進(jìn)步，未來希望遵循這種設(shè)計思路的癌癥疫苗能夠為人類帶來更多福祉，為廣大癌癥患者帶來新希望。